Disulfide - Bond Ciklizacija peptida i ICK struktura

Principi Uvod

Ciklizacija disulfidne veze između cisteina povezuje dva Cys ostatka putem S -S veznice kako bi se formirala zatvorena petlja. Inhibitor cistinski čvor (ICK) peptidi su klasa takvih cikličkih peptida karakteriziranih tri disulfidne veze koje tvore "cistinski čvor". Konkretno, dva disulfida (i njihovi interventni segmenti kralježnice) tvore prsten, a treći disulfid prolazi kroz ovaj prsten kako bi se stvorila isprepletena topologija. Obitelj ICK uključuje brojne peptide i njihove ciklizirane homologe (ciklotide), koji pokazuju raznoliku bioaktivnost i služe kao skele za dizajniranje novih lijekova ili biopesticida.

Mehanizam stabilnosti

Gornja shema prikazuje ciklotidnu strukturu (kalata B1) s tri disulfidne veze (žute) koja tvori cistinski čvor. Ova međusobna topologija stvara čvrsto - prepunu hidrofobne jezgre, čineći ICK peptide izvanredno otporne na toplinu, ekstremnu pH i proteolitičku razgradnju. Na primjer, pauk - otrovni toksin hv1a (ick peptid) ostaje u velikoj mjeri netaknut na 75 stupnjeva, pH 1 i u prisutnosti jakih proteaza; Njegova stabilnost dramatično pada kada se disulfidi smanje. Drugim riječima, ICK preklop značajno povećava toplinsku, kemijsku i proteolitičku stabilnost ovih peptida.

Prijava

ICK peptidi imaju obećavajuće primjene u terapiji i poljoprivredi. Mnogi mahunarki - izvedeni su ICK peptidi (npr. PA1B - članovi obitelji i varijante sojinskog leginsulina poput aglycin, vglycin, ilicin) pokazuju glukozu {{6} {{{{ @ INSULSING ENCALLING EFFICGING. U poljoprivredi, ICK peptidi mogu poslužiti kao moćni bioinsekticidi; Na primjer, PA1B je vrlo toksičan za žitarice i komarci oralnim gutanjem. Ciklotidi i drugi ICK peptidi također pokazuju široke antimikrobne i antikancerogene aktivnosti, što sugerira potencijal kao nova anti - infektivna i antikancerogena sredstva.

Reprezentativni ick peptidi

PA1B (PEA albumin 1 podjedinica b): A 37 - aa peptid s tri disulfida (ick nabor) iz sjemenki graška. To je oralno aktivan insekticidni toksin, vrlo snažan protiv žitarica i komaraca vezanjem V-ATPaze insekata.

Aglicin: Peptid od 37-aa, 6-cis (tri disulfida) iz soje. Poznat i kao "leginsulin", aglycin oponaša aktivnost inzulina. Oralni aglicin snižava glukozu u krvi u dijabetičkim modelima pojačavajući signalizaciju inzulina i odolijeva probavi želučanim i crijevnim proteazama.

Vglitsin: Ick peptid vrlo sličan aglicinu, izveden iz soje/graška. Pokazuje sličan inzulin - poput efekata, poboljšavajući signalizaciju inzulinskog receptora i toleranciju na glukozu.

Iglycin, dglycin: Ostali PA1B - poput peptida iz soje u obitelji Leginsulin. Oni također prikazuju inzulin - mimetičke bioaktivnosti, regulirajući metabolizam glukoze i zaštitu - ćeliju.

- Astride AM1: A 6 - Cys cistinski peptid bogat iz ljekovite biljkeAstragalus membranaceus, s visokim identitetom slijeda na PA1B. AM1 je insekticidni (citotoksični do stanice insekata SF9) i značajno smanjuje izlučivanje inzulina u mišjem pankreasu -, što ukazuje na njegovu ulogu u homeostazi glukoze.

Prilagođeni disulfid - Bond Ciklizacija usluga sinteze peptida

Disulfide - Bogati ciklički peptidi izazvali su veliko zanimanje za razvoj peptida - terapeutika zbog njihove izuzetne stabilnosti prema kemijskom, enzimskom ili toplinskom napadu. Mi rutinski sintetiziramo pojedinačne, dvostruke i više disulfidnih mostova na peptidima s vrlo visokim prinosom čistoće.

Kontaktirajte nas nasales@biorunstar.comDa biste razgovarali o vašem prilagođenom disulfidu - Ciklizaciju projekta sinteze peptida.

Referencija

1. Chen, L.-F., Zhang, J.-F., Guo, Y.-N., et al. (2025). 抑制剂胱氨酸结模式多肽的降糖作用及机制. 生物化学与生物物理进展, 52 (1), 50–60. Doi: 10.16476/j.pibb.2024.0208.

2. Ji, X., Nielsen, Al, & Heinis, C. (2024). Ciklički peptidi za razvoj lijekova.Primijenjena kemija, međunarodno izdanje, 63 (3), E202308251. Doi: 10.1002/anie.202308251.

3. Hellinger, R., Muratspahić, E., Devi, S., et al. (2021). Važnost cikličkog cistinskog čvora strukturnog motiva za imunosupresivne učinke ciklotida.ACS kemijska biologija, 16 (11), 2373–2386. Doi: 10.1021/acschembio.1c00530

4. Tam, JP, Nguyen, Gkt, Loo, S., et al. (2018). Ginsentides: Cystein - i glicin - Bogati peptidi iz obitelji ginseng s neobičnom disulfidnom povezanošću.Znanstvena izvješća, 8, 16201. Doi: 10.1038/s41598-018-34559-w

5. Dun, XP, Wang, JH, Chen, L. i sur. (2007). Aktivnost biljnog peptida aglicina u sustavima sisavaca.FEBS časopis, 274 (3), 751–759. Doi: 10.1111/j.1742-4658.2006.05622.

6. Lu, J., Zeng, Y., Hou, W. i sur. (2012). Sojin peptid aglicin regulira homeostazu glukoze kod dijabetičnih miševa tipa 2 putem IR/IRS1 staze.Časopis za prehrambenu biokemiju, 23 (11), 1449–1457. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2011.09.003

7. Jiang, H., Feng, J., Du, Z. i sur. (2014). Oralna primjena sojinog peptida vglicina normalizira glukozu na postu i vraća oštećenu funkciju gušterače kod dijabetičnih štakora tipa 2.Časopis za prehrambenu biokemiju, 25 (9), 954–963. Doi: 10.1016/j.jnutbio.2014.04.013.

8. Wu, Y., Zhao, R., Li, M., et al. (2022). Novi sojini peptid Iglycin poboljšava inzulinsku rezistenciju visokih - prehrana masti - nahranila C57BL/6J miševe i diferencirani 3T3L1 adipociti s poboljšanjem inzulinske signalizacije i funkcije mitohondrijske funkcije.Znanost o hrani i ljudska wellness, 11 (6), 1565–1572. Doi: 10.1016/j.fshw.2022.04.004.

9. Zhao, H., Dan, P., Xi, J., et al. (2023). Novi sojini polipeptidni dglicin ublažava aterosklerozu u apolipoproteinu e - miševa s nedostatkom.Međunarodni časopis za biološke makromolekule, 251, 126347. Doi: 10.1016/j.ijbiomac.2023.126347.

10. Dutta, B., Loo, S., Kam, A., et al. (2023). Postrojenje - izvedena ćelija - prodira mikroprotein - Astrid AM1 cilja Akt signalizaciju i ublažava otpornost na inzulin.Stanične i molekularne znanosti o životu, 80 (10), 293. doi: 10.1007/s00018-023-04778-3.

11. Li, CY, RHM, FBH, YAP, K. i sur. (2022). Cistinski čvor peptidi s prilagodljivom aktivnošću i mehanizmom.Primijenjena kemija, međunarodno izdanje, 61 (19), E202200951. Doi: 10.1002/anie.202200951.