Hej tamo! Kao dobavljač peptidnih veznika za konjugate protiv lijeka protiv lijeka (ADC), iz prve sam ruke vidio koliko su ovi veznici u svijetu ciljane terapije raka. ADC -ovi su vruća tema u biotehničkoj industriji jer nude način isporuke moćnih lijekova izravno u stanice raka, istovremeno minimizirajući oštećenje zdravih tkiva. A peptidni povezivači igraju vitalnu ulogu u tome. Dakle, zaronimo u glavne vrste peptidnih veznika za ADC.
Kopani peptidni veznici
Povezači peptida koji se cijepaju dizajnirani su tako da se raspadaju pod određenim uvjetima, oslobađajući lijek nakon što ADC dosegne ciljnu stanicu. Postoji nekoliko različitih vrsta cijepanih povezivača, svaki s vlastitim jedinstvenim svojstvima.
Enzim - povezivači koji se cijene
Enzim - povezivači koji se mogu cijeniti jedan su od najpopularnijih tipova. Sadrže peptidne sekvence koje su prepoznate i cijepljene određenim enzimima. Na primjer, katepsin B je enzim koji se često prenosi - izražen u stanicama raka. Peptide veznike sa sekvencama poput Val - CIT (valin - citrulin) cijepaju katepsin B.
Jedan dobro - poznati primjer enzima - cijepljivog veznika jeMC - Val - CIT - PAB - PNP. MC dio označava muimidokaproil, koji se koristi za pričvršćivanje veznika na antitijelo. Val - CIT slijed prepoznaje katepsin B, a skupina PAB (P - aminobenzil) je samo -imolativni razmak koji pomaže u oslobađanju lijeka na kontrolirani način. Jednom kada veznik cijepa katepsin B u tumorskoj ćeliji, lijek se oslobađa i može početi raditi svoj posao ubijanja stanica raka.
pH - Povezači koji se cijepaju
PH - Povezači koji se cijepaju iskorištavaju razliku u pH između izvanstaničnog okruženja (oko pH 7,4) i unutarćelijskog okruženja (kiseliji, oko pH 5 - 6 u endosomima i lizosomima). Ovi poveznice imaju kemijske veze koje su stabilne na neutralnom pH, ali se raspadaju na nižim vrijednostima pH.
Na primjer, neki veznici koji se temelje na hidrazonu mogu se cijeniti pH. Kad se ADC internalizira od stanice raka i završava u kiselom endosomu ili lizosomu, hidrazonska veza se hidrolizira, oslobađajući lijek. Ova vrsta veznika je sjajna jer osigurava da se lijek uglavnom oslobađa unutar ciljnih stanica, smanjujući - ciljanu toksičnost.
Ne -cijepljivi peptidni veznici
Ne -apazitni peptidni vezni, kao što ime sugerira, ostaju netaknuti tijekom cijelog postupka sve dok se unutar stanice ne razgradi cijeli kompleks ADC - antitijela. Lijek se zatim oslobađa zajedno s fragmentima antitijela.
Ovi su veznici obično stabilniji od cijepljivih veznika. Često su izrađene od jednostavnih sekvenci aminokiselina ili drugih kemijskih skupina koje su otporne na enzimsku i kemijsku razgradnju izvan stanice. Na primjer, neki veznici koji se ne cijepaju koriste tioterske veze za pričvršćivanje lijeka na antitijelo.
Prednost nepokolebljivih povezivača je u tome što oni mogu biti predvidljiviji u pogledu farmakokinetike. Budući da se lijek oslobađa samo kad se antitijelo razgradi, oslobađanje je usko vezano za prirodni promet antitijela u tijelu. Međutim, jedan je nedostatak da fragmenti antitijela oslobođeni zajedno s lijekom mogu uzrokovati neke imunološke reakcije.
Kliknite peptidne veznike temeljene na kemiji
Klikni kemija je revolucionirala način na koji lijekove možemo povezati s antitijelima u ADC -ima. Kliknite reakcije kemije su brze, specifične i mogu se provesti u blagim uvjetima.
Jedna popularna reakcija kemije klika je reakcija bakra - slobodne cikloaddicije između Azides i Dibenzociklooctynes (DBCO). Peptidni vezni s DBCO skupinama mogu reagirati s azidnim modificiranim lijekovima ili antitijelima.
Na primjer,DBCO - PEG4 - NHS EsterOdličan je primjer povezivača temeljenog na kemiji. DBCO grupa omogućuje reakciju klika, PEG4 (polietilen glikol s četiri ponavljajuće jedinice) djeluje kao fleksibilan razmaknik, a skupina NHS ester može reagirati s aminima na antitijelu ili lijeku da formira kovalentnu vezu.
Drugi srodni spoj jeDBCO - PEG4 - kiselina. Skupina kiselina može se dalje izmijeniti ili koristiti za reagiranje s drugim molekulama, pružajući veću fleksibilnost u dizajnu ADC -a.
Prednosti korištenja naših peptidnih veznika
Kao dobavljač peptidnih poveznice za ADC, nudimo proizvode visoke kvalitete s nekoliko prednosti. Prvo, naši se poveznici sintetiziraju s visokom čistoćom. Koristimo stanja - od - umjetničkih tehnika kako bismo osigurali da ne postoje nečistoće koje bi mogle utjecati na izvedbu ADC -a.
Drugo, na raspolaganju nam je širok raspon poveznice. Bilo da vam treba povezivač za ciljano oslobađanje lijekova ili nepokolebljivi veznik za predvidljivu farmakokinetiku, pokrili smo vas. A ako se bavite kemijom klika, naši veznici temeljeni na DBCO -u su vrhunski.
Također pružamo izvrsnu korisničku uslugu. Naš tim stručnjaka uvijek je spreman odgovoriti na vaša pitanja i pomoći vam da odaberete pravi spoj za vaš određeni projekt. Razumijemo da je svaki ADC projekt jedinstven, a mi smo posvećeni pružanju prilagođenih rješenja.
Zašto odabrati pravi peptidni veznik?
Izbor peptidnog veznika može značajno utjecati na uspjeh ADC -a. Povezani veznik može poboljšati učinkovitost ADC -a osiguravajući da se lijek oslobađa na pravom mjestu i u pravo vrijeme. Također se može smanjiti - ciljana toksičnost, što je glavna briga u terapiji raka.
S druge strane, loš izbor veznika može dovesti do preranog oslobađanja lijekova, što može uzrokovati oštećenje zdravih tkiva, ili može spriječiti da se lijek uopće oslobodi, što ADC čini neučinkovitim. Dakle, zaista je važno razumjeti različite vrste poveznice i odabrati onaj koji najbolje odgovara vašim potrebama.
Kontaktirajte nas za potrebe vašeg peptidnog veznika
Ako radite na ADC projektu i trebate visokokvalitetne peptidne veznice, voljeli bismo vas čuti. Bez obzira jeste li istraživačka institucija koja želi testirati novi koncept ili biotehničku tvrtku u procesu razvoja novog ADC lijeka, možemo pružiti poveznicima koji su vam potrebni.
Samo se obratite nama i možemo započeti raspravu o vašim specifičnim zahtjevima. Uvjereni smo da će naši peptidni poveznice ispuniti vaša očekivanja i pridonijeti uspjehu vašeg ADC projekta.
Reference
- Ducry, L., & Stump, B. (2010). Antitijelo - konjugati lijekova: povezivanje citotoksičnih korisnih opterećenja s monoklonskim antitijelima. Bioconjugate kemija, 21 (1), 5 - 13.
- Shen, BQ i sur. (2012). Mjesto konjugacije modulira in vivo stabilnost i terapijsko djelovanje konjugata lijekova protiv antitijela. Nature Biotechnology, 30 (2), 184 - 189.
- Junutula, Jr, et al. (2008). Mjesto - Specifična konjugacija citotoksičnog lijeka na antitijelo poboljšava terapeutski indeks. Nature Biotechnology, 26 (8), 925 - 932.