Kao dobavljač RVG29, peptida poznatog po svom potencijalu u ciljanom isporuci lijekova, bio sam svjedok rastućeg interesa za njegovu primjenu u farmaceutskim i biomedicinskim istraživačkim područjima. RVG29, dobiven iz glikoproteina virusa bjesnoće, pokazao je obećanje u prelasku krvi - mozga (BBB) i isporuci terapijskih sredstava u središnji živčani sustav (CNS). Međutim, kao i svaka tehnologija u nastajanju, ona dolazi s vlastitim skupom ograničenja koja je potrebno pažljivo razmotriti.
1. Imunogenost briga
Jedno od primarnih ograničenja korištenja RVG29 za ciljano davanje lijekova je njegova potencijalna imunogenost. Kada se uvede u tijelo, imunološki sustav može prepoznati RVG29 kao stranu tvar. Imuni odgovor može se kretati od blage upale do proizvodnje antitijela protiv RVG29. Ta se antitijela mogu vezati za RVG29 i spriječiti je da učinkovito isporuči priložene lijekove u ciljne stanice.
U nekim slučajevima, ponovljena primjena sustava za dostavu lijekova utemeljenih na RVG29 može dovesti do pojačanog imunološkog odgovora. To bi moglo rezultirati štetnim učincima kao što su reakcije preosjetljivosti, što može ograničiti dugoročnu upotrebu RVG29 za isporuku lijekova. Nadalje, imunološki odgovor također može očistiti kompleks lijekova RVG29 iz cirkulacije prije nego što dosegne ciljno mjesto, smanjujući ukupnu učinkovitost liječenja.
2. Specifičnost i isključivanje - ciljni učinci
Iako je RVG29 dizajniran tako da cilja specifične stanice u CNS -u, možda nije tako specifičan. Peptid se veže na receptor acetilkolina, koji nije prisutan samo na neuronima u mozgu, već i na ostalim tipovima stanica u tijelu. To znači da konjugate RVG29 - lijekove mogu preuzeti ne -ciljane stanice, što dovodi do isključenih - ciljnih učinaka.
OFF - ciljni učinci mogu uzrokovati neželjene nuspojave u drugim organima ili tkivima. Na primjer, ako lijek koji isporučuje RVG29 ima citotoksična svojstva, može oštetiti ne -ciljane stanice i dovesti do toksičnosti organa. Uz to, ne -specifični unos konjugata lijekova RVG29 može smanjiti količinu lijeka dostupnog na predviđenom ciljanom mjestu, smanjujući na taj način terapijsku učinkovitost.
3. Kapacitet utovara
Kapacitet opterećenja RVG29 za lijekove je još jedno značajno ograničenje. RVG29 je relativno mali peptid, a njegova sposobnost da nose velike ili više molekula lijekova je ograničena. Veličina i kemijska svojstva lijeka mogu utjecati na njegovo vezanje na RVG29. Ako je lijek prevelik ili ima složenu strukturu, možda se neće moći učinkovito vezati za RVG29 ili vezanje može poremetiti funkciju peptida.
U nekim slučajevima, ograničeni kapacitet opterećenja može zahtijevati uporabu visokih doza konjugata lijekova RVG29 za postizanje željenog terapijskog učinka. Međutim, to može povećati rizik od štetnih učinaka i također biti skupo. Nadalje, nizak kapacitet opterećenja možda nije dovoljan za lijekove koji zahtijevaju visoku dozu za učinkovito liječenje, poput nekih kemoterapijskih sredstava.
4. Stabilnost u biološkom okruženju
RVG29 - Konjugati lijekova moraju biti stabilni u biološkom okruženju kako bi se osigurala učinkovita isporuka lijekova. Međutim, peptid i priloženi lijek mogu biti osjetljivi na razgradnju enzimima i drugim biološkim čimbenicima u tijelu. Na primjer, proteaze u krvotoku mogu cijeniti RVG29, što dovodi do oslobađanja lijeka prije nego što dosegne ciljno mjesto.
Na stabilnost konjugata lijeka RVG29 također može utjecati pH i temperaturu u različitim tkivima. Ako konjugat nije stabilan u fiziološkim uvjetima, lijek se može inaktivirati ili pustiti prerano, smanjujući terapijsku učinkovitost. Uz to, degradacijski proizvodi RVG29 i lijek mogu imati svoje toksičnosti, što može predstavljati dodatne rizike pacijentu.
5. Učinkovitost isporuke na ciljano mjesto
Unatoč svojoj sposobnosti prelaska BBB -a, učinkovitost isporuke konjugata lijekova RVG29 na ciljano mjesto u CNS -u možda nije optimalna. Složeno fiziološko okruženje mozga, uključujući prisutnost BBB -a i gustu mrežu stanica, može predstavljati izazove za isporuku konjugata.
BBB je vrlo selektivna barijera koja ograničava ulazak mnogih tvari u mozak. Iako RVG29 može prijeći BBB, postupak može biti spor i neučinkovit. Nadalje, jednom u mozgu, konjugat može imati poteškoća u postizanju specifičnih ciljnih stanica zbog složene arhitekture CNS -a. To može rezultirati niskom koncentracijom lijeka na ciljnom mjestu, smanjujući učinkovitost liječenja.
Usporedba s drugim peptidima
Da biste bolje razumjeli ograničenja RVG29, korisno je usporediti ga s drugim peptidima koji se koriste za ciljano isporuku lijekova. Na primjer,Matrix protein M1 (58 - 66) (virus gripe A),,Galanin (2 - 11), iDynorphin B (1 - 9)također se istražuju zbog svog potencijala u isporuci lijekova.
Matrix protein M1 (58 - 66) pokazao je dobra ciljana svojstva određenim tipovima stanica, a može imati različit mehanizam djelovanja u usporedbi s RVG29. Galanin (2 - 11) proučavan je zbog svoje sposobnosti ciljanja specifičnih receptora u živčanom sustavu, a u nekim slučajevima može ponuditi bolju specifičnost. Dynorphin B (1 - 9) ima jedinstvena svojstva vezanja koja bi se potencijalno mogla iskoristiti za isporuku lijekova. Uspoređujući ove peptide, istraživači mogu jasnije prepoznati prednosti i nedostatke RVG29 i istražiti alternativne strategije za ciljano isporuku lijekova.
Zaključak
Unatoč ograničenjima, RVG29 i dalje ima veliki potencijal za ciljano isporuku lijekova, posebno za bolesti povezane s CNS -om. Razumijevanje ovih ograničenja ključno je za razvoj poboljšanih sustava za isporuku lijekova utemeljenih na RVG29. Istraživači aktivno rade na strategijama za prevladavanje ovih ograničenja, poput izmjene peptidne strukture kako bi poboljšala stabilnost i specifičnost i razvijala nove metode za povećanje kapaciteta utovara.
Kao dobavljač RVG29 posvećeni smo pružanju proizvoda visoke kvalitete i potpornim istraživanjima na ovom polju. Ako ste zainteresirani za istraživanje potencijala RVG29 za potrebe za isporukom lijekova ili imate bilo kakvih pitanja o njegovim ograničenjima i aplikacijama, pozivamo vas da nas kontaktiramo na daljnju raspravu i nabavu. Naš tim stručnjaka spreman je pomoći u pronalaženju najboljih rješenja za vaše istraživačke i razvojne projekte.
Reference
- Pardridge, WM (2002). Transport lijekova preko krvi - mozak barijera. Časopis cerebralnog protoka krvi i metabolizma, 22 (11), 1237 - 1249.
- Kumar, P., i Torchilin, VP (2016). Stanični peptidi prodorni: Mehanizam i kinetika isporuke tereta. Napredni pregledi isporuke lijekova, 98, 24 - 33.
- Zhang, Y., i Pardridge, WM (2001). Dostava peptida i proteinskih lijekova posredovana receptorima kroz mozgu krvi. Trenutni farmaceutski dizajn, 7 (6), 509 - 519.