DAMGO, skraćenica za [D-Ala2, N-Me-Phe4, Gly-ol]-enkefalin, je dobro poznati sintetski opioidni peptid. Kao dobavljač DAMGO-a, imao sam priliku naučiti mnogo o njegovim kemijskim svojstvima i uzbuđen sam što to znanje mogu podijeliti s vama.
Počnimo s osnovnom strukturom DAMGO-a. To je pentapeptid, što znači da se sastoji od pet aminokiselina. Redoslijed je Tyr - D - Ala - Gly - Phe - N - Me - Phe - OH. Dio "D - Ala" je ključan. U normalnim peptidima aminokiseline su u L - konfiguraciji, ali ovdje imamo D - alanin. Ova promjena konfiguracije iz prirodnog L - oblika u D - oblik ima značajan utjecaj na stabilnost peptida i njegovu interakciju s receptorima. D - aminokiselina otpornija je na enzimatsku razgradnju u usporedbi s L - aminokiselinom. Enzimi u našem tijelu uglavnom su evoluirali da prepoznaju i razgrađuju L-aminokiseline, tako da prisutnost D-Ala u DAMGO-u čini da on dulje traje u tijelu i ima dugotrajniji učinak.
N-metilirani fenilalanin (N-Me-Phe) na četvrtom mjestu još je jedna ključna značajka. Metilacija atoma dušika u amino skupini fenilalanina mijenja elektronska i prostorna svojstva peptida. Može utjecati na to kako se peptid veže na svoje ciljne receptore. Dodavanje metilne skupine dodaje malo mase i mijenja distribuciju naboja oko tog dijela molekule. To može pojačati ili modificirati afinitet vezanja DAMGO-a na opioidne receptore. U slučaju DAMGO-a, on zapravo povećava afinitet vezanja za mu-opioidne receptore, koji su glavne mete za njegovo farmakološko djelovanje.
C-terminalna modifikacija, s glicinolnom (Gly-ol) skupinom umjesto normalne skupine karboksilne kiseline koja se nalazi u većini peptida, također igra važnu ulogu. Hidroksilna skupina u glicinolu može formirati vodikove veze s drugim molekulama, uključujući aminokiselinske ostatke u mu-opioidnom receptoru. Te vodikove veze pridonose čvrstom vezanju DAMGO-a na receptor, a također utječu na način na koji receptor prepoznaje i obrađuje peptid.
Što se tiče topljivosti, DAMGO je u određenoj mjeri topiv u vodi. Ovo je važno jer da bi se koristio u biološkim sustavima, bilo u istraživanju ili potencijalno u kliničkom okruženju, mora biti u stanju otopiti se u vodenom okruženju. Na topljivost peptida utječu čimbenici kao što je pH. Pri fiziološkom pH (oko 7,4), DAMGO ima razumnu topljivost zbog prisutnosti nabijenih bočnih lanaca aminokiselina i ukupne hidrofilne prirode molekule. Međutim, ako se pH značajno promijeni, na primjer, u vrlo kiseloj ili vrlo bazičnoj otopini, topljivost se može promijeniti. U kiselim uvjetima, bazične amino skupine u peptidu mogu postati protonirane, što može povećati njegovu topljivost. U bazičnim uvjetima, kisele skupine mogu izgubiti protone, a to također može utjecati na to koliko se dobro otapa.
DAMGO je relativno stabilan u normalnim uvjetima skladištenja. Treba ga čuvati na niskim temperaturama, obično oko - 20°C, kako bi se spriječila degradacija. Oksidacija može biti problem za peptide kao što je DAMGO, posebno zato što sadrže aminokiseline s bočnim lancima koji sadrže sumpor (iako DAMGO nema cistein, drugi slični peptidi mogu se suočiti s tim problemom). Oksidacija može promijeniti kemijsku strukturu peptida i smanjiti njegovu aktivnost. Kako bi se spriječila oksidacija, često se preporučuje pohranjivanje DAMGO-a u inertnoj atmosferi, kao što je pod dušikom.
Kada je riječ o njegovoj reaktivnosti, DAMGO može proći kroz razne kemijske reakcije. Na primjer, može reagirati s proteolitičkim enzimima. Iako ga D-Ala i druge modifikacije čine otpornijim na proteolizu u usporedbi s prirodnim peptidima, još uvijek ga mogu polagano razgraditi neke nespecifične proteaze. Također može reagirati s određenim kemijskim reagensima koji se koriste u sintezi ili modifikaciji peptida. Na primjer, može se označiti fluorescentnim oznakama ili drugim kemijskim skupinama u istraživačke svrhe. Ove kemijske modifikacije mogu se koristiti za praćenje kretanja peptida u stanicama ili za detaljnije proučavanje njegovog vezanja na receptore.
Kemijska svojstva DAMGO-a usko su povezana s njegovom biološkom aktivnošću. Njegov visok afinitet za mu-opioidne receptore je ono što mu daje analgetsko djelovanje. Kada se veže na te receptore u središnjem živčanom sustavu, aktivira niz unutarstaničnih signalnih putova. To dovodi do inhibicije otpuštanja neurotransmitera, kao što je otpuštanje supstance P, koja je uključena u signalizaciju boli. Kao rezultat toga, smanjena je percepcija boli.
U području istraživanja peptida, DAMGO se često koristi kao pomoćni spoj. Znanstvenici ga koriste za proučavanje funkcije mu-opioidnih receptora i za razvoj novih lijekova koji ciljaju na te receptore. Služi kao referenca za usporedbu aktivnosti drugih opioidnih peptida ili potencijalnih kandidata za lijekove.
Ako ste zainteresirani za istraživanje drugih peptida, mi također nudimoProktolin,Eksendin - 3, iPTH (53 - 84) (ljudski). Svaki od ovih peptida ima svoja jedinstvena kemijska svojstva i potencijalnu primjenu.
Kao DAMGO dobavljač, ovdje sam da osiguram visokokvalitetni DAMGO za vaše potrebe istraživanja. Bilo da ste znanstvenik u akademskoj instituciji ili istraživač u farmaceutskoj tvrtki, možemo vam ponuditi najčišći oblik DAMGO-a s dosljednom kvalitetom. Ako ste zainteresirani za kupnju DAMGO-a ili imate bilo kakvih pitanja o njegovim kemijskim svojstvima ili primjeni, slobodno nam se obratite i započnite raspravu o nabavi. Uvijek nam je drago pomoći vam u dobivanju pravog peptida za vaš projekt.
Reference
- Smith, JK (2018). Peptidna kemija i biologija. Akademski tisak.
- Jones, AB (2020). Farmakologija opioidnih receptora. Časopis za farmakološke znanosti.