Exendin-3 i Exendin-4 dva su usko povezana peptida koji su privukli značajnu pažnju na području istraživanja i liječenja dijabetesa. Kao dobavljač Exendin-3, često me pitaju o razlikama između ta dva peptida. U ovom postu na blogu, udubit ću se u detalje o tome kako se Exendin-3 razlikuje od Exendin-4, koji pokrivaju njihovo podrijetlo, strukture, farmakološka svojstva i potencijalne primjene.
Podrijetlo
Exendin-3 i Exendin-4 prvi su put otkriveni u otrovu Gila Monster (Heloderma Sussuncum). Ti su peptidi dio obitelji peptida poznatih kao inkretini, koji su hormoni koji potiču izlučivanje inzulina kao odgovor na unos hrane. Exendin-3 je bio prvi izoliran iz Venom Gila Monster, a slijedi Exendin-4. Otkrivanje ovih peptida otvorilo je nove mogućnosti za liječenje dijabetesa tipa 2, jer oponašaju djelovanje glukagonskog peptida 1 (GLP-1), prirodnog hormona inkretina.
Strukture
Primarna razlika između Exendin-3 i Exendin-4 leži u njihovim aminokiselinskim sekvencama. Exendin-3 ima jednu supstituciju aminokiselina u usporedbi s Exendin-4. Konkretno, Exendin-3 ima histidin ostatak na položaju 2, dok Exendin-4 ima ostatak glicina na istom položaju. Ova naizgled manja razlika u nizu aminokiselina ima značajne implikacije na farmakološka svojstva dva peptida.
Struktura peptida igra ključnu ulogu u njegovoj funkciji. Supstitucija aminokiselina u Exendin-3 utječe na njegove sekundarne i tercijarne strukture, što zauzvrat utječe na njegov afinitet vezanja na GLP-1 receptor. GLP-1 receptor je receptor spojenog G-proteinom koji se izražava na beta stanicama gušterače, kao i drugim tkivima u cijelom tijelu. Vezanje ekstendina-3 ili exendin-4 na GLP-1 receptor aktivira signalnu kaskadu koja dovodi do povećanja izlučivanja inzulina, smanjenog izlučivanja glukagona i usporavanja pražnjenja želuca.
Farmakološka svojstva
Jedna od najvažnijih razlika između Exendin-3 i Exendin-4 je njihova moć i učinkovitost. Pokazalo se da Exendin-4 ima veći afinitet vezanja za GLP-1 receptor u usporedbi s ekstendin-3. To znači da Exendin-4 može aktivirati GLP-1 receptor u nižim koncentracijama, što rezultira snažnijim učinkom na izlučivanje inzulina i druge fiziološke procese.
Pored svog većeg afiniteta vezanja, Exendin-4 također ima duži poluživot u usporedbi s ekstendin-3. Poluživot peptida je vrijeme koje je potrebno da se polovica peptida eliminira iz tijela. Duži poluživot znači da Exendin-4 može ostati u tijelu duže vrijeme, pružajući trajniji učinak na kontrolu glukoze u krvi.
Druga razlika između ekstendina-3 i exendin-4 je njihova sposobnost da uzrokuju nuspojave. Izvješteno je da Exendin-3 izaziva ozbiljniju mučninu i povraćanje u usporedbi s Exendin-4. Smatra se da je to zbog njegovog nižeg afiniteta vezanja za GLP-1 receptor, što može rezultirati nespecifičnom aktivacijom drugih receptora u gastrointestinalnom traktu.
Potencijalne primjene
I Exendin-3 i Exendin-4 imaju potencijalne primjene u liječenju dijabetesa tipa 2. Exendin-4 je odobrio FDA za liječenje dijabetesa tipa 2 pod robnom markom Byetta. Byetta je jednokratni ili dva puta dnevno ubrizgavajući lijek koji se koristi u kombinaciji s prehranom i vježbanjem za poboljšanje kontrole glukoze u krvi u bolesnika s dijabetesom tipa 2.
Iako Exendin-3 nije odobren za kliničku upotrebu, on i dalje ima potencijal kao istraživački alat i terapijsko sredstvo. Istraživači trenutno istražuju uporabu Exendin-3 u razvoju novih lijekova za liječenje dijabetesa i drugih metaboličkih poremećaja. Na primjer, neke su studije pokazale da Exendin-3 može imati neuroprotektivne učinke, što bi moglo učiniti potencijalnim liječenjem neurodegenerativnih bolesti poput Alzheimerove i Parkinsonove.
Pored svog potencijala u istraživanju dijabetesa i neurodegenerativnih bolesti, Exendin-3 može imati i primjene u drugim područjima medicine. Na primjer, pokazalo se da ima protuupalna svojstva, što bi moglo učiniti potencijalnim liječenjem upalnih bolesti poput artritisa i upalne bolesti crijeva.
Usporedba s drugim peptidima
Kada uspoređujete Exendin-3 i Exendin-4 s drugim peptidima, važno je razmotriti njihova jedinstvena svojstva. Na primjer,Zamka-14je peptid za koji se pokazalo da ima različit mehanizam djelovanja u usporedbi s ekstendin-3 i exendin-4. TRAP-14 je agonist receptora trombopoetina, što znači da potiče proizvodnju trombocita u tijelu. Suprotno tome, Exendin-3 i Exendin-4 djeluju na GLP-1 receptor za regulaciju razine glukoze u krvi.
Drugi peptid koji se često uspoređuje s Exendin-3 i Exendin-4 jeSekren, svinje. Sekret je hormon koji je uključen u regulaciju izlučivanja gušterače i želuca. Iako su sekrenin i ekstendin-3/exendin-4 peptidi, oni imaju različite fiziološke funkcije i ciljaju različite receptore u tijelu.
Tvar p (7-11)je još jedan peptid koji vrijedi spomenuti. Supstanca P je neuropeptid koji je uključen u prijenos boli i upalu. Supstanca P (7-11) je fragment tvari P za koju se pokazalo da ima specifične biološke aktivnosti. Kao i ostali spomenuti peptidi, tvar P (7-11) ima različit mehanizam djelovanja u usporedbi s ekstendin-3 i exendin-4.
Zaključak
Zaključno, Exendin-3 i Exendin-4 dva su usko povezana peptida koji imaju značajne razlike u njihovim strukturama, farmakološkim svojstvima i potencijalnim primjenama. Iako Exendin-4 ima veći afinitet vezanja za GLP-1 receptor, duži poluživot i manje nuspojava u usporedbi s ekstendin-3, Exendin-3 i dalje ima potencijal kao istraživački alat i terapijsko sredstvo.
Kao dobavljač Exendin-3, posvećen sam pružanju visokokvalitetnih peptida u istraživačke svrhe. Ako ste zainteresirani da saznate više o Exendin-3 ili želite razgovarati o potencijalnim aplikacijama, slobodno me kontaktirajte radi rasprave o nabavi. Radujem se što ću raditi s vama kako biste unaprijedili svoje istraživanje u području dijabetesa i drugih metaboličkih poremećaja.
Reference
- Drucker DJ. Biologija inkretinskih hormona. Cell Metab. 2006; 3 (3): 153-165.
- Mladi AE, Kieffer TJ. Exendin peptidi: Biološke akcije i terapijski potencijal. Regul Pept. 2007; 141 (1-3): 1-11.
- Nauck Ma, Meier JJ. Terapije temeljene na inkretinu za dijabetes tipa 2. Lanceta. 2013; 381 (9873): 1802-1812.
- Holst JJ. Fiziologija peptida sličnog glukagonu 1. Physiol Rev. 2007; 87 (4): 1409-1439.
- Doyle Me, Egan JM. Mehanizmi djelovanja inkretinskih hormona u gušterači. Best Practice Res Clin Endocrinol Metab. 2007; 21 (4): 587-603.