Exendin-3 je fascinantan peptid koji je privukao značajnu pažnju u znanstvenim i medicinskim zajednicama zbog svojih potencijalnih terapijskih primjena. Kao vodeći dobavljač Exendin-3, često me pitaju kako ovaj peptid djeluje s receptorima u tijelu. U ovom postu na blogu udubit ću se u mehanizme interakcije Exendin-3 s njegovim receptorima, istražujući biološke procese koji su uključeni i implikacije na njegovu upotrebu u različitim tretmanima.
Razumijevanje eksendina-3
Exendin-3 je peptid od 39-aminokiselina koji je prvi put izoliran iz sline čudovišta Gila (Heloderma Suspcummum). Pripada obitelj peptida-1 (GLP-1) sličan glukagonu, koji uključuje i druge važne peptide poput samog GLP-1, PACAP-38 (čovjeka, miša, ovaca, svinjskog, štakora) [1]. Ova obitelj peptida igra ključnu ulogu u regulaciji metabolizma glukoze, izlučivanju inzulina i kontroli apetita.
Receptor za eksendin-3
Primarni receptor za ekstendin-3 je GLP-1 receptor (GLP-1R), receptor povezani s G-proteinom (GPCR) koji se široko izražava u različitim tkivima u cijelom tijelu, uključujući gušterače, mozak, srce i gastrointestinalni trakt. Kad se ekstendin-3 veže za GLP-1R, on pokreće niz unutarćelijskih signalnih događaja koji u konačnici dovode do fizioloških učinaka povezanih s aktivacijom GLP-1R.
Mehanizam vezivanja
Vezanje ekstendina-3 na GLP-1R vrlo je specifičan proces koji uključuje višestruke interakcije između peptida i receptora. N-terminalna regija ekstendina-3 posebno je važna za vezanje i aktivaciju receptora. Ovo područje sadrži nekoliko ključnih ostataka aminokiselina koji djeluju sa specifičnim domenama na GLP-1R, tvoreći stabilan kompleks.
Vezanje ekstendina-3 na GLP-1R inducira konformacijsku promjenu receptora, što aktivira pridruženi G-protein. Ova aktivacija dovodi do disocijacije G-proteina u njegove α i βγ podjedinice, koje se zatim nastavljaju aktivirati nizvodno signalne puteve.
Signalni putevi
Jednom kada se aktivira G-protein, može potaknuti nekoliko različitih signalnih putova, ovisno o tipu tkiva i stanice. Jedan od najkarakteriziranih staza je put adenilat ciklaze (AC). Aktivacija AC dovodi do proizvodnje cikličkog adenozina monofosfata (CAMP), koji djeluje kao drugi glasnik za aktiviranje proteinske kinaze A (PKA). PKA tada može fosforitirati različite ciljne proteine, što dovodi do promjena u staničnoj funkciji.
U β-stanicama gušterače, aktiviranje GLP-1R pomoću Exendin-3 dovodi do povećane izlučivanja inzulina. To se događa kombinacijom mehanizama ovisnih o logoru i neovisnih o kampu. Povećanje razine CAMP potiče zatvaranje kalijevih kanala, što dovodi do depolarizacije stanične membrane i otvaranja kalcijevih kanala s naponom. Priliv kalcijevih iona pokreće egzocitozu vezikula koji sadrže inzulin, što rezultira oslobađanjem inzulina u krvotok.
Pored svojih učinaka na izlučivanje inzulina, Exendin-3 također ima i druge korisne učinke na metabolizam glukoze. Može poboljšati unos glukoze u perifernim tkivima, poput skeletnog mišića i masnog tkiva, i smanjiti proizvodnju jetrene glukoze. Ovi učinci doprinose ukupnom poboljšanju kontrole glikemije primijećeno u bolesnika liječenih ekstennom-3.
Učinci središnjeg živčanog sustava
GLP-1R se također izražava u središnjem živčanom sustavu (CNS), gdje Exendin-3 može imati važne učinke na regulaciju apetita i sito. Aktivacija GLP-1R u mozgu može smanjiti unos hrane i tjelesnu težinu, čineći Exendin-3 potencijalnim terapijskim agensom za liječenje pretilosti.
Točni mehanizmi pomoću kojih Exendin-3 utječe na apetit u CNS-u nisu u potpunosti razumljivi, ali smatra se da uključuje aktiviranje neuronskih krugova u hipotalamusu i mozgu. Ovi krugovi reguliraju signale gladi i sitosti, a aktivacija GLP-1R može modulirati te signale kako bi se smanjio unos hrane.
Ostale interakcije receptora
Iako je GLP-1R primarni receptor za ekstendin-3, postoje dokazi koji sugeriraju da može komunicirati i s drugim receptorima. Na primjer, pokazalo se da se Exendin-3 veže na receptor PACAP tipa 1 (PAC1R) s niskim afinitetom. Fiziološki značaj ove interakcije još nije jasan, ali može pridonijeti nekim izvan-ciljanim učincima Exendin-3.
Terapijske implikacije
Sposobnost Exendina-3 da komunicira s GLP-1R i modulira metabolizam glukoze i regulaciju apetita učinila ga je obećavajućim kandidatom za liječenje dijabetesa i pretilosti tipa 2. Nekoliko lijekova koji se temelje na ekstendin-3, poput eksenatida, razvijeno je i odobreno za kliničku upotrebu. Pokazalo se da ovi lijekovi učinkovito snižavaju razinu glukoze u krvi, smanjuju tjelesnu težinu i poboljšavaju kardiovaskularne ishode u bolesnika s dijabetesom tipa 2.
Pored njegove upotrebe u dijabetesu i pretilosti, Exendin-3 može imati i potencijalne primjene u drugim područjima medicine. Na primjer, njegovi neuroprotektivni učinci u CNS -u čine ga potencijalnim kandidatom za liječenje neurodegenerativnih bolesti, poput Alzheimerove i Parkinsonove bolesti.
Naši Exendin-3 proizvodi
Kao dobavljač Exendin-3, nudimo visokokvalitetne peptide koji su prikladni za različite istraživačke i terapijske primjene. Naši proizvodi Exendin-3 sintetiziraju se pomoću najsuvremenijih tehnika i strogo se testiraju kako bi se osigurala čistoća, potencija i stabilnost.
Osim Exendin-3, nudimo i širok raspon drugih peptida, uključujući PACAP-38 (humani, miš, ovav, svinjski, štakor) [1], peptid yy (3-36) (humani) [2], i eledoisin [3]. Ovi se peptidi mogu koristiti zajedno s Exendin-3 za daljnje istraživanje bioloških funkcija obitelji GLP-1 i razvijanja novih terapijskih strategija.
Kontaktirajte nas za nabavu
Ako ste zainteresirani za kupnju Exendin-3 ili bilo kojeg drugog našeg peptida, ne ustručavajte se kontaktirati nas. Naš tim stručnjaka dostupan je da odgovori na vaša pitanja i pruži vam informacije koje su vam potrebne za donošenje informirane odluke. Radujemo se što ćemo raditi s vama na unapređenju vašeg istraživanja i razvijanju inovativnih tretmana za razne bolesti.
Reference
[1] PACAP-38 (čovjek, miš, ovčji, svinjski, štakor). /katalogue-peptides/Pacap-38-hum-mouse-ovenine-porcine-rat.html
[2] Peptid YY (3-36) (čovjek). /katalogue-peptides/peptide-y-3-36-hum.html
[3] Eledois. /katalogue-peptides/eledoisin.html