Može li se Exendin - 3 apsorbirati oralno?
Kao dobavljač Exendina - 3, često se susrećem s pitanjima kupaca u vezi s oralnom apsorpcijom ovog peptida. Exendin - 3 je prirodni peptid koji je pokazao značajan potencijal u području istraživanja i liječenja dijabetesa. U ovom postu na blogu zadubit ću se u znanstvene aspekte toga može li se Exendin - 3 apsorbirati oralno, istražujući izazove i moguća rješenja.
Osnove Exendina - 3
Exendin - 3 je peptid od 39 aminokiselina koji je prvi put izoliran iz izlučevine sline Gila čudovišta (Heloderma suspectum). Dijeli visok stupanj homologije slijeda s glukagonu - peptidom - 1 (GLP - 1), hormonom koji ima ključnu ulogu u regulaciji razine glukoze u krvi. Utvrđeno je da Exendin - 3 stimulira lučenje inzulina, inhibira otpuštanje glukagona i usporava pražnjenje želuca, što ga čini obećavajućim kandidatom za liječenje dijabetesa tipa 2.
Izazovi u oralnoj apsorpciji
Oralni način primjene lijeka najprikladniji je i za pacijenta najpoželjniji način. Međutim, za peptide poput Exendina - 3, oralna apsorpcija suočava se s nekoliko značajnih izazova:
Enzimska razgradnja
Gastrointestinalni trakt je bogat proteolitičkim enzimima kao što su pepsin, tripsin i kimotripsin. Ovi enzimi su dizajnirani za razgradnju proteina i peptida na manje fragmente za probavu i apsorpciju. Exendin - 3, budući da je peptid, vrlo je osjetljiv na enzimsku razgradnju u želucu i tankom crijevu. Nakon što se razgradi, njegova biološka aktivnost se gubi i ne može ispoljavati svoje terapeutske učinke.
Loša propusnost membrane
Epitelne stanice koje oblažu gastrointestinalni trakt čine fizičku barijeru koja ograničava prolaz velikih molekula, uključujući peptide. Eksendin - 3 ima relativno veliku molekularnu veličinu i hidrofilnu prirodu, što otežava prolazak kroz stanične membrane crijevnog epitela bogate lipidima. Ova slaba propusnost membrane ograničava njegovu sposobnost ulaska u krvotok iz lumena crijeva.
Prvo - Pass Metabolizam
Nakon oralne primjene, lijekovi apsorbirani iz gastrointestinalnog trakta najprije se prenose u jetru putem portalne vene. Jetra je glavno mjesto metabolizma lijekova, gdje mnogi enzimi mogu modificirati i inaktivirati lijekove. Eksendin - 3 može biti podvrgnut opsežnom metabolizmu prvog prolaza u jetri, što dodatno smanjuje njegovu bioraspoloživost.
Istraživanje oralne apsorpcije eksendina - 3
Unatoč izazovima, istraživači aktivno istražuju načine za poboljšanje oralne apsorpcije Exendina - 3. Neke od strategija koje se istražuju uključuju:
Upotreba inhibitora enzima
Jedan pristup je istodobna primjena Exendina - 3 s inhibitorima enzima kako bi se zaštitio od proteolitičke razgradnje. Na primjer, inhibitori proteaze mogu se dodati formulaciji da blokiraju aktivnost proteolitičkih enzima u gastrointestinalnom traktu. Međutim, uporaba inhibitora enzima također izaziva zabrinutost zbog potencijalnih nuspojava i interakcija s drugim lijekovima.
Formulacija s pojačivačima apsorpcije
Pojačivači apsorpcije su tvari koje mogu povećati propusnost crijevnog epitela. Djeluju tako što ometaju uske spojeve između epitelnih stanica ili modificiraju lipidnu strukturu stanične membrane. Primjeri pojačivača apsorpcije uključuju žučne soli, masne kiseline i površinski aktivne tvari. Formulacijom Exendina - 3 s pojačivačima apsorpcije, istraživači se nadaju da će poboljšati njegovu sposobnost prolaska kroz crijevnu barijeru.
Sustavi za dostavu nanočestica
Sustavi za isporuku temeljeni na nanočesticama pokazali su veliki potencijal u povećanju oralne bioraspoloživosti peptida. Nanočestice mogu inkapsulirati Exendin - 3, štiteći ga od enzimske razgradnje i poboljšavajući njegovu propusnost membrane. Oni također mogu biti dizajnirani da ciljaju određene stanice ili tkiva u gastrointestinalnom traktu, povećavajući vjerojatnost apsorpcije. Na primjer, polimerne nanočestice, liposomi i micele su istraživane kao prijenosnici za Exendin - 3.
Trenutno stanje i budući izgledi
Do sada ne postoji komercijalno dostupna oralna formulacija Exendina - 3. Većina istraživanja o oralnoj apsorpciji Exendina - 3 još uvijek je u predkliničkim ili ranim kliničkim fazama. Međutim, rezultati nekih studija su obećavajući. Na primjer, pokazalo se da određene formulacije nanočestica značajno poboljšavaju oralnu bioraspoloživost Exendina - 3 u životinjskim modelima.
U budućnosti, uz kontinuirani razvoj novih tehnologija i sustava isporuke, moguće je da će se razviti učinkovita oralna formulacija Exendina - 3. To ne samo da bi poboljšalo suradljivost pacijenata, već bi također proširilo potencijalne primjene Exendina - 3 u liječenju dijabetesa i drugih metaboličkih poremećaja.
Srodni peptidi
Ako ste zainteresirani za druge peptide, također nudimo široku paletu proizvoda. Na primjer, možete provjeriti našeEcdysis - hormon koji pokreće (Manduca Sexta),Fibrinogen - vezni peptid, iFMRF - Kao neuropeptid. Ovi peptidi imaju vlastite jedinstvene biološke aktivnosti i potencijalne primjene u raznim istraživačkim poljima.
Kontakt za nabavu
Ako ste zainteresirani za kupnju Exendina - 3 ili bilo kojeg od naših drugih peptidnih proizvoda, pozivamo vas da nas kontaktirate radi razgovora o nabavi. Naš tim stručnjaka može vam pružiti detaljne informacije o specifikacijama proizvoda, cijenama i mogućnostima isporuke. Posvećeni smo pružanju visokokvalitetnih proizvoda i izvrsne korisničke usluge.
Reference
- Drucker DJ. Biologija inkretinskih hormona. Cell Metab. 2006;3(3):153 - 165.
- Patel YC. Isporuka peptidnih lijekova: prepreke i mogućnosti. J Pharm Sci. 2005;94(1):1 - 11.
- Mitragotri S, Burke PA, Langer R. Prevladavanje izazova u primjeni biofarmaceutika: strategije formulacije i isporuke. Nat Rev Drug Discov. 2014;13(12):813 - 832.