Konjugati antitijela-lijek (ADC) pojavili su se kao obećavajuća klasa ciljane terapije, kombinirajući specifičnost monoklonskih antitijela s moćnom citotoksičnošću lijekova malih molekula. Peptidni vezni igraju ključnu ulogu u ADC -ima, jer povezuju antitijelo s korisnim opterećenjem i utječu na farmakokinetiku, stabilnost i učinkovitost konjugata. Posljednjih godina rastuće je zanimanje za razvoj novih peptidnih veznika za ADC -ove kako bi poboljšali svoje performanse i prevladali ograničenja postojećih veznika. Kao peptidni poveznice za ADC dobavljača, aktivno smo uključeni u ovo područje istraživanja i razvoja, a na ovom ćemo blogu istražiti najnovije trendove i nove peptidne poveznice u istraživanju ADC -a.
Trenutno stanje peptidnih veznika u ADCS -u
Tradicionalni peptidni vezni u ADC -u često se temelje na di - ili tri -peptidima koji se mogu cijepati lizosomalnim enzimima, poput katepsina. Jedan od najpoznatijih primjera je veznik Val - CIT. Ovaj veznik je cijepljen katepsinom B, koji je izrazito izražen u mnogim tumorskim stanicama. Kad se ADC internalizira tumorskom ćelijom i provodi se u lizosom, val - cit veznik se cijepa, oslobađajući citotoksični korisnik.
Val - CIT veznik korišten je u nekoliko odobrenih ADC -a, kao što je Brentuximab vedotin. Međutim, još uvijek postoje određena ograničenja povezana s ovom vrstom veznika. Na primjer, učinkovitost cijepanja može varirati ovisno o mikrookolju tumora i razini ekspresije lizosomalnih enzima. Pored toga, ne -specifično cijepanje u normalnim tkivima može dovesti do isključene toksičnosti.
Novi peptidni poveznice u istraživanju
Pametni veznici koji odgovaraju na mikrookolje tumora
Jedno područje istraživanja usredotočeno je na razvijanje peptidnih veznika koji reagiraju na specifične značajke mikrookoline tumora. Na primjer, neki su povezivači dizajnirani tako da se cijepa enzimima koji su prekomoćni izraženi u izvanstaničnoj matrici tumora, poput matričnih metaloproteinaza (MMP). Ovi poveznice mogu osloboditi korisno opterećenje u vanćelijskom prostoru tumora, što može povećati učinkovitost ADC -a ciljajući i površinsko i susjedne tumorske stanice.
Drugi je pristup dizajnirati poveznice koji su osjetljivi na nizak pH u mikrookolju tumora. Tumorska tkiva često imaju niži pH u usporedbi s normalnim tkivima zbog povećane glikolize i loše perfuzije krvi. Peptidni vezni s pH - osjetljivim vezama, poput hidrazonskih ili acetalnih veza, mogu se koristiti za postizanje selektivnog oslobađanja korisnog opterećenja u tumoru.
Multifunkcionalni veznici
Također se istražuju multifunkcionalni peptidni vezni. Ovi poveznice ne mogu samo povezati antitijelo i korisno opterećenje, već također imaju i dodatne funkcije. Na primjer, neki veznici mogu nositi agense za snimanje, omogućujući stvarno vrijeme praćenja distribucije ADC u tijelu. To može pružiti vrijedne informacije o farmakokinetici i biorazdobnosti ADC -a, što je važno za optimizaciju režima doziranja i procjenu odgovora na liječenje.
Osim toga, višenamjenski veznici mogu biti dizajnirani tako da poboljšaju stabilnost ADC -a. Oni mogu sadržavati dijelove koji štite korisni teret od preranog oslobađanja u krvotoku i poboljšati topljivost konjugata.
Povezači za web mjesto - specifična konjugacija
SITE - Specifična konjugacija korisnog opterećenja na antitijelo postaje sve važnija u razvoju ADC -a. Može poboljšati homogenost ADC -a, što je korisno za farmakokinetička svojstva i obnovljivost proizvoda. Novi peptidni vezni razvijaju se kako bi se omogućilo specifičnu konjugaciju. Na primjer, neki veznici sadrže reaktivne skupine koje mogu posebno reagirati s inženjerskim ostacima cisteina ili drugim funkcionalnim skupinama na antitijelu.
Naše ponude kao peptide vezni za dobavljača ADC -a
Kao dobavljač peptidnih poveznice za ADC, nudimo širok spektar proizvoda, uključujući neke od najnovijih i najperspektivnijih peptidnih veznika. NašeKiselina - PEG3 - Val - CIT - PAB - OHsvestrani je veznik koji se može koristiti i za specifičnu konjugaciju i tradicionalne metode konjugacije. Azido grupa omogućuje konjugaciju temeljenu na kemiji klika, što je vrlo specifična i učinkovita reakcija. VAL - CIT - PAB dio osigurava kontrolirano oslobađanje korisnog opterećenja u lizosomu.
NašeBOC - val - cit - PAB - OHje još jedan popularni proizvod. BOC grupa može se koristiti za zaštitu amino grupe tijekom postupka sinteze, a struktura val - cit - PAB pruža funkciju cijepljenja za oslobađanje korisnog opterećenja.
Također opskrbljujemoMC - Val - CIT - PAB - PNP, koji je uobičajeni veznik u istraživanju ADC -a. MC grupa osigurava hidrofobni razmaknik, a val - cit - PANP struktura dizajnirana je za učinkovitu konjugaciju i oslobađanje korisnog opterećenja.
Prednosti naših peptidnih veznika
- Visokokvalitetan: Koristimo napredne tehnike sinteze i pročišćavanja kako bismo osigurali visoku čistoću i kvalitetu naših peptidnih veznika. Naši se proizvodi strogo testiraju kako bi ispunili stroge zahtjeve istraživanja i razvoja ADC -a.
- Prilagođavanje: Razumijemo da različiti ADC projekti mogu imati posebne zahtjeve. Stoga nudimo usluge prilagodbe za sintetiziranje peptidnih veznika prema vašim specifičnim potrebama, uključujući izbor aminokiselina, reaktivnih skupina i duljine razmaka.
- Tehnička podrška: Naš tim stručnjaka dostupan je za pružanje tehničke podrške i savjeta tijekom vašeg istraživačkog procesa ADC -a. Bilo da vam treba pomoć oko odabira veznika, metoda konjugacije ili rješavanja problema, mi smo tu da vam pomognemo.
Kontaktirajte nas radi nabave i suradnje
Ako ste zainteresirani za naše peptidne poveznice za ADCS ili imate bilo kakvih pitanja o našim proizvodima i uslugama, potičemo vas da nas kontaktirate. Želimo se uključiti u rasprave o nabavi i istražiti potencijalne mogućnosti suradnje. Bez obzira jeste li istraživačka ustanova, farmaceutska tvrtka ili biotehnički startup, možemo vam pružiti visokokvalitetne peptidne veznice koje su vam potrebne za vaše ADC projekte.
Reference
- Ducry, L., & Stump, B. (2010). Antitijelo - konjugati lijeka: povezivanje citotoksičnih sredstava s monoklonskim antitijelima. Bioconjugate kemija, 21 (1), 5 - 13.
- Senter, PD (2009). Dizajn i mehanizam djelovanja konjugata lijekova. Trenutno mišljenje u kemijskoj biologiji, 13 (3), 235 - 244.
- Beck, A., Goetsch, L., Dumontet, C., & Corvaia, N. (2017). Strategije i izazovi za sljedeću generaciju konjugata protiv lijekova. Priroda pregledava otkrivanje droga, 16 (5), 315 - 337.